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中藥的有效成分絕大多數(shù)是分子量在1000以下的小分子, 而造成中藥注射液澄清度不良的雜質(zhì)(淀粉、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)等)和熱原均屬大分子。根據(jù)不同品種選擇合適的超濾膜, 可以有效地將兩者分離, 達(dá)到保留有效成分, 去除雜質(zhì)和熱原的目的。
從中藥提取有效成分的主要方法有溶劑提取法(如浸漬法、煎煮法、回流提取法、連續(xù)回流提取法等)和水蒸汽蒸餾法。由于提取液中除了小分子有效成分(如甙類、 黃酮類、生物堿、有機(jī)酸、揮發(fā)油)之外,還存在大量雜質(zhì)(鞣質(zhì)、蛋白、淀粉、樹脂等),這些物質(zhì)無藥效,需要去除。傳統(tǒng)的分離與純化方法有兩相溶劑萃取法、結(jié)晶法、沉淀法、透析法、分餾法、鹽析法和色譜法等。由于提取物成分太復(fù)雜,至使采用傳統(tǒng)工藝需要將藥液反復(fù)轉(zhuǎn)溶濃縮,生產(chǎn)周期長,增加了染菌的機(jī) 會(huì),有效成分受熱破壞、收率低,而且經(jīng)常雜質(zhì)含量超標(biāo)、有效成分含量偏低,若成品是口服液或注射液,則還會(huì)影響到成品的澄明度和穩(wěn)定性。
利用膜按分子級別分級的分離特性,選用合適的超濾膜處理提取液,讓小分子的有效成分通過,而將大分子雜質(zhì)和熱原、細(xì)菌等除去,可以提高有效成分含量、減少雜質(zhì),簡化工藝流程、提高收率。
用納濾技術(shù)進(jìn)行中藥提取液的濃縮,其性能可靠,對提高中藥提取液的澄明度和穩(wěn)定性的作用顯著,并可有效地節(jié)約溶劑和工時(shí)。濃縮過程在常溫進(jìn)行,可以保證熱 敏性物質(zhì)不會(huì)損失,不出現(xiàn)受熱沉淀;過程中無相變,能耗遠(yuǎn)低于真空濃縮、凍干等方法。納濾濃縮可以脫除部分小分子雜質(zhì),比如無機(jī)鹽等。
但是膜濃縮有其局限之處,只能對液體進(jìn)行預(yù)濃縮,限于滲透壓或經(jīng)濟(jì)性等原因,無法濃縮到高粘度液態(tài)。所以,可以考慮膜濃縮與傳統(tǒng)工藝(蒸發(fā)、凍干)的集成使用。集成使用往往可以取得非常好的效果。如果有效成分是較大的分子,而需要去的是無機(jī)鹽等小分子雜質(zhì),則可以選用合適的納濾膜或超濾膜將有效成分截留下來,而讓小分子雜質(zhì)透過分離。
中藥生產(chǎn)上有水浸提和醇提兩種方式:
1.對于水提醇沉的工藝,可以利用合適的膜分離組合技術(shù)替代原工藝中沉淀和預(yù)濃縮過程:水浸提工藝中,利用超濾澄清、除熱源,納濾濃縮代替預(yù)濃縮,節(jié)省能耗。
2.對于醇提工藝,利用膜分離技術(shù)后基本路線如下:醇提工藝中,超濾可以替代醇沉除雜,縮短生產(chǎn)時(shí)間。
膜分離工藝優(yōu)點(diǎn)
1、少工序,縮短生產(chǎn)周期,節(jié)省原料(尤其是乙醇),降低成本,并有利于工廠的安全生產(chǎn)。節(jié)約乙醇是非常典型的例子。中藥煮提液常用水煎醇沉法純化,即將煎煮液濃縮至0.5~1.0g(生藥)/mL左右,加乙醇使醇濃度達(dá)到60%~70%,沉淀去雜質(zhì)。若煮提100kg藥材,需要進(jìn)行醇沉的藥液是100~200L,若使其中乙醇濃度達(dá)到60%,則需加1.7倍體積的乙醇(95%),即加170~340L的乙醇。
2、保持原配方的成分,且提高了有效成分的含量,不論在制備中藥注射液或提取有效成分的試驗(yàn)中,均如此。
3、去雜質(zhì)效果好,能提高注射劑和口服液的澄明度。中藥提取液中的鞣質(zhì)、淀粉、樹脂和蛋白等,傳統(tǒng)的水醇法不易除盡,選用一定截留值的超濾膜,可除去這些雜質(zhì),達(dá)到提高澄明度的目的。長期儲(chǔ)存,甚至長達(dá)一年半,澄明度不變。
4、去熱原效果好。熱原是微生物的代謝產(chǎn)物,選用適當(dāng)?shù)某瑸V膜除熱原效果可達(dá)到藥典要求。
5、避免熱敏性的物質(zhì)的破壞。
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